□邵亚群 李强

近年随着集约化、规模化养殖方式普及，我国奶牛养殖业处于高速发展时期，产奶量逐年增加，年单产14 吨牛群越来越多，但整体繁殖效率没有明显提升。奶牛繁殖率低下主要因为不孕不育引起，涉及子宫、卵巢、生殖道以及激素水平等，其中卵巢功能障碍占70%—80%。奶牛卵巢囊肿（COD）是最常见卵巢功能障碍之一，发病率高，可严重降低繁殖效率，而繁殖效率是确保奶牛场盈利的关键因素。核心育种群繁殖成绩对牧场经济效益有重要影响。对于COD主要采用手术和激素疗法，多数规模奶牛场以激素为主，目前使用促性腺激素释放激素（GnRH）治疗最有效。本文综述COD概念、主要发病原因和治疗方法，汇总布舍瑞林治疗COD的研究进展，为提高治愈率和奶牛场繁殖效率提供参考。

奶牛卵巢囊肿概述

1、卵巢囊肿的定义

COD是一类典型奶牛繁殖疾病，是指卵巢上形成囊性肿物，且存在时间超过10天以上。最新定义将COD描述为一个或两个卵巢上存在直径至少为20毫米卵泡，没有任何活性黄体组织，明显干扰正常繁殖周期。常引起奶牛发情周期、生殖激素内分泌紊乱等，造成空怀天数增加，使繁殖性能及生产水平下降。COD可分为黄体囊肿和卵泡囊肿两种。随着胎次增加发病率上升，多发于经产高产奶牛。一般这两种病的发病比例约3：7，而卵泡囊肿可发展为黄体囊肿。COD发病机制是一个复杂过程，包括多种生理过程（卵泡生成、类固醇生成、排卵）改变，以及应激、饲养管理、营养状况、体况、代谢紊乱等。诊断主要依靠B超检查奶牛卵巢机能，结合检测血清相关生理生化指标、激素水平等综合判断。卵泡囊肿不分泌或很少分泌孕酮，黄体囊肿分泌孕酮，通过测定血液或乳汁中孕酮浓度变化有助于区分囊肿类型。

2、卵巢囊肿发病的主要原因

目前国内外报道COD发病率6%—30%，高达70%的COD发生在产犊后第16—50天，以产犊后第30—40天的发病率最高。Roth等发现，随着胎次增加，COD群体发病率提高，这对群体繁殖性能和使用寿命产生负面影响。在遗传相关性上，不断高产选育会增加COD发病率，每增加500千克产奶量，发病率增加1.5%。

目前公认解释COD形成原因是下丘脑—垂体—卵巢轴功能障碍，导致排卵前促黄体生成素（LH）失调。卵泡期雌二醇（E2）浓度降低，也可能影响排卵前LH释放，LH峰的缺乏使优势卵泡生长并超过排卵大小，导致无法排卵。COD形成伴随LH脉冲频率和振幅增加，然而LH高分泌似乎不参与囊肿形成，但可能在囊肿持续存在中发挥作用。此外，雌激素对下丘脑—垂体反馈机制改变，可导致GnRH/LH异常释放和囊肿形成。卵泡生长过早出现GnRH/LH上调，即没有能排卵的卵泡存在时，会使下丘脑对E2反馈效应无反应，导致COD形成。Hatler研究发现，诊断中66%的COD与孕酮（P4）水平有关，确诊奶牛中观察到多数囊肿伴有基底膜P4浓度升高，其阻断排卵前LH增加，但不像正常P4浓度那样抑制LH脉冲频率。因此，无排卵的持续性卵泡继续发育，使卵泡直径持续性增大，寿命延长，同时外周E2浓度升高。基底膜上P4诱导的持续性卵泡发育和激素变化与COD奶牛表现非常相似，提示P4在COD发病机制中的作用。

营养因素对卵巢健康至关重要，饲料中能量、蛋白供给不足，以及缺乏维生素、微量元素等营养素时，奶牛激素水平和繁殖状态受很大影响。泌乳早期阶段，奶牛产奶量快速提升而采食量缓慢增加，易发生能量负平衡（NEB），激素代谢改变，此时体内葡萄糖浓度处于较低水平，能量优先供给生产需要，会影响生殖系统恢复，卵巢功能受到障碍。同时，脂肪组织大量动员非酯化脂肪酸（NEFA），使其在患有COD奶牛囊性卵泡的卵泡液中产生较高浓度NEFA，这可能对卵泡细胞有害，影响正常卵巢卵泡发育和排卵。这些可能为卵巢恢复产生不利的微环境，并可能是卵泡持续存在和COD复发的原因。对新产牛的持续观察发现，患NEB的奶牛LH脉冲频率降低、雌二醇生成受阻，导致血液E2水平较低，排卵活动受抑制。奶牛发生NEB时，体内P4代谢速率减慢，在体内保持较高水平。由于P4对下丘脑和垂体负反馈作用，抑制促卵泡素（FSH）和LH释放，因此，卵巢不发生排卵行为，导致卵泡囊肿。

3、卵巢囊肿的治疗方法

生产中使用手术或激素治疗COD。手术治疗一般是保定住奶牛进行直肠检查，触诊找到囊肿的卵泡后隔着直肠壁捏破卵泡；或者采用穿刺法，将囊肿卵泡靠近体壁内侧，另一名助手可从体表外触摸到卵巢位置并处理好毛发和消毒，选择好穿刺点，用长针头从外部刺入囊肿卵泡内部，卵泡液从针头内流出，直肠内的手可对卵巢轻微挤压，使卵泡液排干净，最后将青霉素和链霉素注入，以防继发感染。

目前奶牛场最常用的方法是生殖激素治疗COD，其中以GnRH或HCG等促性腺激素为主，有令人满意的成功率，而且药物成本低。治疗后通常3周左右发情，65%—80%的奶牛重新恢复正常发情周期。前列腺素F2α（PGF2α）治疗作用比GnRH快，可溶解自发消退的黄体囊肿，缩短从诊治到发情的时间间隔，可使发情率达到75%。

布舍瑞林对卵巢囊肿的治疗效果

目前，几种类型的GnRH产品在商业上可用于母牛，主要通过对天然GnRH分子上的第6位和第10位氨基酸修饰合成GnRH类似物，使效力改变，目的是产生足够FSH和LH释放促进卵泡发育及诱导优势卵泡排卵。在已知的牛靶动物GnRH类似物中，醋酸布舍瑞林对FSH和LH的促释放效力最强。

Bierschwal等在一项使用不同剂量布舍瑞林治疗COD的研究发现，治愈率64%—82%，从治疗到发情的平均时间22.2—22.8天，受孕率72%—87%。Ijaz等也发现类似结果，65%—80%的奶牛在布舍瑞林治疗后恢复卵巢生理周期。此外，布舍瑞林治疗后COD愈合时间更快，加速已在进行的愈合过程。使用多普勒超声发现，布舍瑞林处理后卵巢上囊肿血流量较正常卵巢增加，LH脉冲频率增多，但未出现激增。因此，囊肿组织血流量和黄体生成素脉冲频率增加，可能导致囊肿更快消退，加快消溶过程，恢复下丘脑—垂体—卵巢轴正常功能，提高治愈率，开始正常发情。

基于上述功能，研究者在生产中用布舍瑞林处理患COD的奶牛。Probo等在奶牛场中选出产后45—60天具有COD的奶牛共133头，其中有黄体囊肿牛53头，有卵泡囊肿牛80头，20微克布舍瑞林注射治疗结果显示，黄体囊肿牛治愈率71.7%，卵泡囊肿牛治愈率71.3%，总体COD治愈率70%以上，且治愈时间在3周内，表明布舍瑞林对COD奶牛有很好治疗效果。

布舍瑞林治愈卵巢囊肿后的繁殖表现

在探讨布舍瑞林对COD治愈效果后，发情表现和受胎率如何？Ionut等选取288头COD奶牛，增加前列腺素F2α作为对照。结果显示：1、发情表现上，20微克布舍瑞林处理后，黄体和卵泡囊肿奶牛发情率超过72%；25毫克前列腺素F2α处理后，黄体囊肿奶牛发情率达到77.2%，显著高于卵泡囊肿组。2、怀孕率方面，布舍瑞林对COD奶牛治疗后的总体怀孕率36.7%，高于前列腺素F2α组的25.1%。其中，布舍瑞林组中卵泡囊肿牛怀孕率52.5%，显著高于其他处理组。3、囊肿奶牛处理后发情时间上，前列腺素F2α对黄体囊肿效果最好，大概5天后即可发情。布舍瑞林卵泡囊肿组和前列腺素F2α黄体囊肿组从治疗到检胎受孕时间为40天，显著少于其他处理组。

综上所述，患COD奶牛经布舍瑞林治疗后，具有较高发情率和怀孕率，尤其对卵泡囊肿奶牛的治疗效果最佳，同时缩短发情和受孕间隔，提升繁殖能力。