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日本

新研究揭示端粒酶逆转录酶分布对癌细胞凋亡影响

日本东京大学日前发布公报说,该校研究人员成功使一种名为“端粒酶逆转录酶(TERT)”的蛋白质在癌细胞内的分布以及癌细胞凋亡过程同时实现可视化,由此揭示了该蛋白质在癌细胞线粒体内的聚积对癌细胞凋亡的影响。

公报说,几乎所有癌细胞都富含TERT,而正常细胞几乎不含这种蛋白质。在癌细胞中,TERT不仅存在于细胞核,也存在于线粒体内。特别是癌细胞受到氧化应激后,TERT会向线粒体聚积。氧化应激是诱导细胞凋亡的刺激因素之一,科学家猜想TERT在线粒体内聚积对癌细胞抗凋亡特性有重要影响,但一直缺乏直接证据。

本项研究中,东京大学研究人员将添加了荧光蛋白的TERT导入癌细胞,通过显微镜观察癌细胞受到氧化应激后的状态。他们发现癌细胞受氧化应激后呈现不同状态:一些癌细胞的TERT会立即在线粒体内聚积,这些癌细胞会在受氧化应激后2小时内死亡;另一些癌细胞内的TERT仍会停留在线粒体外,这类癌细胞在受氧化应激后的72小时后仍有部分存活。

研究人员还测算了从受氧化应激到癌细胞凋亡的时间,并建立了TERT向线粒体聚积与癌细胞凋亡之间的关系模型。该模型显示,在氧化应激应答初期阶段,TERT向线粒体聚积是癌细胞最终会凋亡的决定因素,而TERT停留在线粒体外的情况下癌细胞不一定会凋亡;到了氧化应激应答第二阶段,TERT向线粒体聚积的癌细胞凋亡速度会相对较慢,而TERT停留在线粒体外却最终凋亡的部分癌细胞会相对更迅速地凋亡。相关论文已发表在欧洲生物化学学会联合会的开放期刊《FEBS Open Bio》上。

(钱铮)

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